Die Validierung von Labormethoden bildet das Rückgrat eines hochwertigen Analyseprogramms. Betrachten Sie sie als gründliche Untersuchung Ihres Verfahrens, bevor es in den Routinebetrieb übergeht—damit Ihre Ergebnisse genau, zuverlässig und reproduzierbar sind. Egal, ob Sie eine völlig neue chromatographische Methode einführen oder ein bestehendes Titrationsprotokoll optimieren: Ein strukturierter Validierungsprozess hält Sie prüfungsbereit und stärkt das Vertrauen Ihrer Stakeholder in die Daten, die kritische Entscheidungen unterstützen.
Warum Validierung entscheidend ist
Vermutlich haben Sie schon erlebt, wie Projekte ins Stocken geraten oder teure Nacharbeiten erforderlich werden, wenn analytische Verfahren nicht wie erwartet laufen. In einem meiner letzten Projekte führte eine minimale Verschiebung des pH-Werts im mobilen Phase zu Abweichungen in der Kalibrierungskurve, sodass eine vollständige Revalidierung nötig war. Solche Überraschungen wirken sich nicht nur auf Zeitpläne und Budgets aus, sondern gefährden auch die Projektziele. Mit sorgfältiger Validierung im Vorfeld vermeiden Sie diese Risiken und reduzieren unliebsame Nachtschichten.
1. Zentrale Validierungsparameter
Eine gründliche Validierung beleuchtet sieben Schlüsselelemente. Hier ein praxisnaher Überblick:
Spezifität
Prüfen Sie, dass Ihr Verfahren das Zielanalyt von möglichen Störsignalen unterscheidet. Verwenden Sie Spikes im Matrixhintergrund und gestresste Proben, um unerwünschte Peaks auszuschließen.Linearität
Erstellen Sie eine Kalibriergerade (r² ≥ 0,99). Bei Abweichungen lohnt sich oft ein gewichtetes Regressionsmodell oder zusätzliche Kalibrierpunkte.Genauigkeit
Führen Sie Recovery-Studien durch: Spiken Sie bekannte Mengen des Analyten in echte Proben und streben Sie eine Rückgewinnung von 95–105 % an. Bei Abweichungen prüfen Sie Probenvorbereitung und Instrumenteneinstellungen.Präzision
Unterscheiden Sie zwischen Wiederholbarkeit (ein Analyst, ein Tag) und Zwischenpräzision (verschiedene Tage, Analysten oder Geräte). Sechs Replikate pro Konzentrationsstufe und ein %RSD ≤ 2 % sind gute Richtwerte.Nachweis- und Bestimmungsgrenze (LOD & LOQ)
Bestimmen Sie LOD mit einem Signal-Rausch-Verhältnis von 3:1 und LOQ mit 10:1 oder nutzen Sie die Standardabweichungsmethode aus Niedrigspikes. Validieren Sie diese Werte experimentell.Arbeitsbereich
Definieren Sie die untere und obere Grenze, innerhalb derer Genauigkeit und Präzision akzeptabel bleiben. Häufig entspricht dies dem Kalibrierbereich, sollte aber mit realen Proben bestätigt werden.Robustheit
Variieren Sie Parameter bewusst (z. B. pH ± 0,2 Einheiten, Temperatur ± 5 °C). Übersteht Ihr Verfahren diese Änderungen, ist es gegen übliche Schwankungen gewappnet.
Tipp aus der Praxis: Erstellen Sie in Ihrem Protokoll eine Validierungsmatrix, die jeden Parameter, die Akzeptanzkriterien und die Testbedingungen auflistet.
2. Dokumentationsworkflow
Lückenlose Dokumentation belegt Ihre Compliance und erleichtert Audits:
Validierungsplan & -protokoll
Zweck & Umfang: Definieren Sie Ziele und den Geltungsbereich.
Versuchsaufbau: Legen Sie Probentypen, Replikateanzahl, Akzeptanzkriterien und statistische Verfahren fest.
Standardarbeitsanweisung (SOP)
Schritt-für-Schritt-Anleitung: Beschreiben Sie Probenvorbereitung, Geräteeinstellungen und Rechenwege.
Systemtauglichkeitstests (SST): Integrieren Sie Akzeptanzkriterien, etwa %RSD für Retentionszeit und Peakfläche.
Rohdatenerfassung
Elektronische Aufzeichnungen: Sichern Sie Chromatogramme, Spektren oder Titrationskurven mit Zeitstempeln.
Kalibrierprotokolle: Dokumentieren Sie Geräteprüfungen und Wartungszertifikate.
Datenanalyse & Review
Statistische Auswertung: Fassen Sie Ergebnisse zu Genauigkeit, Präzision, Linearität und Robustheit zusammen.
Abweichungsprotokoll: Halten Sie Unregelmäßigkeiten und Korrekturmaßnahmen fest – auch wenn sie geringfügig sind.
Validierungsbericht
Zusammenfassung: Stellen Sie die wichtigsten Ergebnisse in verständlicher Sprache dar.
Fazit & Freigabe: Unterschriften von analytischem Chemiker, QA-Leiter und Laborleiter bestätigen die Erfüllung aller Kriterien.
Validierungs-Checkliste
Protokoll geprüft und freigegeben
SOP erstellt und kontrolliert
SST-Kriterien definiert
Alle Parametertests abgeschlossen
Bericht finalisiert und archiviert
3. Fortgeschrittene Strategien für erfahrene Fachleute
Analytiker mit Routine können ihre Prozesse durch folgende Methoden optimieren:
Versuchsplanung (Design of Experiments, DoE)
Statt Einzelfaktoruntersuchungen lassen sich mit DoE mehrere Einflussgrößen gleichzeitig bewerten und Wechselwirkungen effizient aufdecken.Statistische Kontrollkarten
Nutzen Sie X̄–R-Charts zur langfristigen Überwachung Ihrer Systemtauglichkeit und erkennen Sie Trends, bevor sie kritisch werden.Methodentransfer
Beim Wechsel zwischen Laboren oder Geräten prüfen Sie kritisch, ob Leistungskriterien übereinstimmen. Führen Sie parallele Tests durch und dokumentieren Sie Abweichungen.Kontinuierliche Verbesserung
ISO/IEC 17025 empfiehlt, Ergebnisse dauerhaft zu überwachen und Erkenntnisse in Ihr Qualitätsmanagement zurückzuführen. So bleibt die Methode langfristig belastbar.
4. Häufige Fallstricke und wie man sie vermeidet
| Fallstrick | Vorbeugende Maßnahme |
|---|---|
| Unvollständige Testmatrix | Verwenden Sie standardisierte Validierungspläne |
| Zu wenige Replikate für Präzision | Mindestens sechs Replikate pro Konzentrationsstufe |
| Ignorieren von SST-Abweichungen | Automatisierte Alarme bei Überschreiten der Limits |
| Auslassen von Matrixeffekten | Testen Sie immer mit realen Probenmatrices |
| Keine Auslöser für Revalidierung | Legen Sie Änderungsgrenzen im SOP fest |
Eine frühzeitige Behebung spart Zeit und bewahrt vor Beanstandungen.
5. Revalidierung & Lebenszyklus-Management
Methoden bleiben im Wandel. Planen Sie:
Regelmäßige Überprüfungen:
Führen Sie jährliche Reviews durch oder koppeln Sie sie an größere Serviceereignisse.Änderungskontrolle:
Revalidieren Sie betroffene Parameter bei neuen Reagenzienchargen, Software-Updates oder Anpassungen im SOP.Stabilitätsprüfungen:
Integrieren Sie forced-degradation-Proben, um die anhaltende Spezifität nachzuweisen.Dokumentationspflege:
Archivieren Sie alte Berichte im QMS und versionieren Sie SOP, Protokoll und Berichtsvorlagen.
So sichern Sie langfristig Ihre Compliance.
6. Abschließende Tipps aus der Praxis
Frühzeitige Abstimmung: Beziehen Sie QA und IT bereits bei der Protokollerstellung ein, um Themen wie Datenintegrität abzudecken.
Gezielte Schulungen: Führen Sie kompakte „Validierung 101“-Workshops für neue Analytiker durch.
Vorlagen nutzen: Standardisierte Templates beschleunigen Planung und Peer-Review.
Meilensteine feiern: Anerkennung motiviert und stärkt das Teamengagement.
Netzwerk pflegen: Tauschen Sie sich in Fachverbänden (z. B. PDA, AOAC) aus und bleiben Sie auf dem Laufenden.
Bereit, Ihre Validierungsstrategie zu verbessern?
Fachkundige Beratungsleistungen
Optimieren Sie Ihr Validierungsprogramm mit maßgeschneiderter Unterstützung durch unser Team.
Explore our consulting services » https://zamann-pharma.com/offers/
Kurs zur Validierung von Labormethoden an der PharmUni
Vertiefen Sie Ihr Fachwissen durch praxisorientiertes Training.
Enroll now at PharmUni » https://pharmuni.com/courses/43/laboratory-method-validation-foundational-course
Mehrnaz Bozorgian
Mehrnaz Bozorgian, a Quality Assurance Specialist at Zamann Pharma Support, brings over 7 years of experience in international pharmaceutical compliance and related quality management systems. Specializing in audit and inspection topics, Mehrnaz's current goal is to focus more on Audit and Supplier Management to enhance the Zamann Service portfolio in this regard. Outside of work, she is an accomplished athlete holding a third-degree black belt in Taekwondo. With a passion for continuous improvement, Mehrnaz is an avid reader who enjoys exploring motivational and lifestyle enhancement resources. Connect with Mehrnaz on LinkedIn for insights into quality assurance and auditing.
