Einführung
Die gute Vertriebspraxis (Good Distribution Practices, GDP) umfasst Mindeststandards, die ein Großhändler einhalten sollte, um sicherzustellen, dass die Qualität und Integrität von Arzneimitteln in der gesamten Lieferkette erhalten bleibt.
Gute Vertriebspraktiken gewährleisten die Aufrechterhaltung der Produktsicherheit und -qualität während des Vertriebs in der gesamten Lieferkette, und diese Praxis ist für die pharmazeutische Industrie von großer Bedeutung. Der Bericht über die Einhaltung der guten Vertriebspraktiken (GDP) in der pharmazeutischen Industrie zeigt das Engagement für Qualität und solide Praktiken in der gesamten Lieferkette des Arzneimittelvertriebs.
Das Qualitätsmanagement von Arzneimitteln während des Vertriebs ist aufgrund ihrer spezifizierten Haltbarkeitsdauer und Lagerbedingungen komplex. Verschiedene Darreichungsformen wie Tabletten, Sirupe und injizierbare Arzneimittel erfordern unterschiedliche Umgebungsbedingungen für Transport und Lagerung. Kühlkettenprodukte, die zwischen 2 und 8 °C gelagert werden, erfordern besondere Sorgfalt, um Qualitätsmängel bei der Prüfung zu vermeiden. Die GDP-Leitlinien zielen darauf ab, die Lagerung und den Vertrieb vom Hersteller bis zum Patienten oder dessen Vertreter zu regeln.
Ein Impfstoff oder eine Tablette, die unter Einhaltung der guten Herstellungspraxis (GMP) in einer hochmodernen Anlage entwickelt und dann über eine schmutzige, schädliche und unkontrollierte Lieferkette vertrieben wird, ist in dem Moment, in dem es den Patienten erreicht, genauso unsicher für den Gebrauch wie ein Produkt, das ohne jegliche GMP-Überwachung hergestellt wurde.
Schlüsselkomponenten des GDP
Gute Vertriebspraktiken umfassen mehrere Schlüsselkomponenten zur Gewährleistung der Integrität und Effizienz der pharmazeutischen Lieferkette. Dazu gehören:
Lagerbedingungen und Lagerverwaltung
Effektive Lagerungslösungen sind von größter Bedeutung. Sie erfordern temperaturkontrollierte Umgebungen und sichere Einrichtungen, um die Produkte vor Umweltbedrohungen und unbefugtem Zugriff zu schützen. Um die Produktqualität zu erhalten, müssen Lagerhäuser bestimmte Richtlinien für Temperatur, Feuchtigkeit und Sauberkeit einhalten.
Transport und Logistik
Der Transport spielt bei GDP eine entscheidende Rolle, da eine unsachgemäße Handhabung die Wirksamkeit der Medikamente beeinträchtigen kann. Logistikstrategien müssen temperaturkontrollierte Versandbehälter und Echtzeit-Verfolgungssysteme umfassen, um Risiken während des Transports zu überwachen und zu mindern.
Handhabung von Produkten und Aufrechterhaltung der Kühlkette
Die Handhabungsverfahren müssen Verunreinigungen und Beschädigungen verhindern, wobei der Aufrechterhaltung der Kühlkette für temperaturempfindliche Produkte besondere Aufmerksamkeit zu widmen ist. Dazu gehört die Verwendung spezieller Verpackungsmaterialien und -geräte, um die Produkte während des gesamten Vertriebs innerhalb der erforderlichen Temperaturbereiche zu halten.
Dokumentation und Aufzeichnungen
Genaue Dokumentation und Aufzeichnungen sind für die Rückverfolgbarkeit und Rechenschaftspflicht in der pharmazeutischen Lieferkette unerlässlich. Dazu gehört die Führung detaillierter Aufzeichnungen über Lagerbedingungen, Transportprotokolle und Handhabungsverfahren, um die Einhaltung der Vorschriften zu gewährleisten und Prüfungen zu erleichtern.
Grundsätze der guten Vertriebspraxis
Die gute Vertriebspraxis (Good Distribution Practices, GDP) ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der Qualität und Integrität pharmazeutischer Produkte während ihres Vertriebs vom Hersteller zum Patienten. Diese Praktiken stellen sicher, dass Arzneimittel unter geeigneten Bedingungen, wie in der Zulassung oder Produktspezifikation vorgeschrieben, konsistent gelagert, transportiert und gehandhabt werden. Hier sind die wichtigsten Grundsätze der Guten Vertriebspraxis in der pharmazeutischen Industrie:
1. Qualitätsmanagement
Die Grundlage von GDP ist ein robustes Qualitätsmanagementsystem (QMS), das die Einhaltung gesetzlicher und behördlicher Anforderungen sowie von Industriestandards gewährleistet. Dieses System umfasst:
– Dokumentierte Verfahren und Aufzeichnungen
– Regelmäßige Audits und Selbstinspektionen
– Korrektur- und Präventivmaßnahmen (CAPA)
– Fortlaufende Schulung und Entwicklung des Personals
2. Personal
Qualifiziertes und gut geschultes Personal ist für die effektive Umsetzung von GDP unerlässlich. Kontinuierliche Schulungsprogramme stellen sicher, dass alle Mitarbeiter ihre Aufgaben und Verantwortlichkeiten im Zusammenhang mit GDP verstehen und mit den neuesten Industriestandards und behördlichen Anforderungen auf dem Laufenden sind.
3. Räumlichkeiten und Ausrüstung
Verteilungszentren, Lager und Transportfahrzeuge müssen so konzipiert sein, dass eine ordnungsgemäße Lagerung und Handhabung von pharmazeutischen Produkten gewährleistet ist. Dazu gehören:
– Geeignete Umgebungsbedingungen wie Temperatur- und Feuchtigkeitskontrolle
– Angemessene Sicherheitsmaßnahmen zur Verhinderung von Diebstahl oder Manipulationen
– gut gewartete Geräte und Einrichtungen, die regelmäßig gereinigt und desinfiziert werden
4. Dokumentation
Eine genaue und umfassende Dokumentation ist für das BIP von entscheidender Bedeutung, um die Bewegung der pharmazeutischen Produkte durch die Lieferkette zu verfolgen und die Rückverfolgbarkeit zu gewährleisten:
– Versanddokumente
– Lageraufzeichnungen
– Liefer- und Empfangsbestätigungen
– Prüfpfade und Transaktionsprotokolle
5. Vorgänge
GDP verlangt, dass alle Verteilungsprozesse klar definiert und kontrolliert sind. Dies beinhaltet:
– Empfang von Waren
– Lagerung
– Auftragsvorbereitung
– Auslieferung an Kunden
– Verfahren für den Umgang mit zurückgesandten Waren, zurückgewiesenen Produkten oder zurückgerufenen Artikeln
6. Beschwerden, Rücksendungen, mutmaßliche Arzneimittelfälschungen und Rückrufe
Es müssen Systeme zur effizienten Bearbeitung von Beschwerden und Rücksendungen sowie zur Aufdeckung und Behandlung von mutmaßlich gefälschten Arzneimitteln vorhanden sein:
- Unverzügliche Untersuchung von Beschwerden und Durchführung der erforderlichen Maßnahmen
- Sichere und getrennte Lagerung von zurückgegebenen, zurückgewiesenen oder zurückgerufenen Produkten
- Ordnungsgemäße Dokumentation und Meldung an die zuständigen Behörden im Falle von Qualitätsproblemen oder gefälschten Produkten
7. Ausgelagerte Aktivitäten
Alle ausgelagerten Tätigkeiten, die die Qualität der vertriebenen Produkte beeinflussen können, müssen angemessen kontrolliert werden. Partner und Auftragnehmer sollten überprüft werden, um sicherzustellen, dass sie sich ebenfalls an die GDP halten:
- In den Verträgen müssen die Verantwortlichkeiten jeder Partei klar definiert sein.
- Regelmäßige Audits, um sicherzustellen, dass Dritte die GDP-Standards einhalten
8. Selbstinspektionen
Regelmäßige Selbstinspektionen sind notwendig, um die Einhaltung der GDP-Richtlinien zu gewährleisten und um Abweichungen festzustellen und zu korrigieren:
- Planmäßige und außerplanmäßige Audits aller Aspekte des GDP
- Umsetzung von Korrekturmaßnahmen auf der Grundlage der Prüfungsergebnisse
9. Transport
Transportwege und -methoden müssen auf der Grundlage ihrer Fähigkeit, die Unversehrtheit der pharmazeutischen Produkte zu erhalten, bewertet und ausgewählt werden:
- Verwendung von validierten Transportbehältern und -bedingungen
- Überwachung der Umgebungsbedingungen während des Transports
10. Risikomanagement
Die Grundsätze des Risikomanagements sollten in der gesamten Lieferkette angewandt werden, um Risiken im Zusammenhang mit der Produktqualität und dem Vertrieb zu erkennen, zu bewerten und zu minimieren:
Sie skizzieren die besten Praktiken des Risikomanagements für alle, die im Vertrieb tätig sind. Sie zeigen auf, wie Unternehmen ihre eigenen Handhabungsprozesse gestalten sollten, um Risikobereiche wie die folgenden zu berücksichtigen:
- Die Art der zu verteilenden Arzneimittel
- Anzahl der Stufen und Eingänge in der Lieferkette
- Schriftliche Anweisungen der Hersteller für die Lagerung
- Arzneimittel, bei denen die Gefahr des Einfrierens oder erhöhter Temperaturen besteht (z. B. Impfstoffe, Insulin und biologische Produkte)
Fallstudien, die die Wichtigkeit von GDP zeigen
Vorfälle aus der realen Welt unterstreichen die entscheidende Rolle der GDP bei der Erhaltung der Produktqualität und dem Schutz der öffentlichen Gesundheit. Zum Beispiel:
Rückruf von temperaturempfindlichen Medikamenten: Es gab Fälle, in denen Chargen von temperaturempfindlichen Medikamenten zurückgerufen wurden, weil sie während des Transports ungeeigneten Bedingungen ausgesetzt waren. Diese Rückrufe bringen nicht nur erhebliche finanzielle Verluste mit sich, sondern erschüttern auch das Vertrauen der Verbraucher und können zu Gesundheitsrisiken führen, wenn verdorbene Produkte verabreicht werden.
Erfolgsgeschichten der GDP-Implementierung: Auf der anderen Seite haben viele Pharmaunternehmen erfolgreich fortschrittliche GDP-konforme Technologien eingesetzt, wie z. B. Temperaturüberwachung in Echtzeit und GPS-Verfolgung während des Transports, um die Produktintegrität sicherzustellen. Solche Maßnahmen haben nicht nur das Risiko einer Produktverschlechterung minimiert, sondern auch die Rückverfolgbarkeit und Verantwortlichkeit in der Lieferkette verbessert.
Auswirkungen umfassender Schulungen: Ein weiterer zentraler Aspekt von GDP ist die Betonung einer umfassenden Schulung des Personals, das an der Verteilung pharmazeutischer Produkte beteiligt ist. Gut dokumentierte Fallstudien haben gezeigt, dass regelmäßige, gründliche Schulungsprogramme die Fehlerquote bei der Handhabung von Arzneimitteln erheblich senken und so zur allgemeinen Qualitätssicherung von Arzneimitteln beitragen.
Überblick über den GDP-Zertifizierungsprozess
- Vorbereitung und Dokumentation: Die Unternehmen müssen eine umfassende Dokumentation erstellen, in der ihre Vertriebsverfahren, einschließlich Lagerung, Transport und Handhabung, beschrieben sind. Diese Dokumentation sollte den GDP-Richtlinien entsprechen, die von der Regulierungsbehörde in ihrer Region vorgegeben werden.
2. Umsetzung der GDP-Richtlinien: Das Unternehmen muss diese Richtlinien in seinen täglichen Vertriebsabläufen umsetzen. Dazu gehören ordnungsgemäße Lagerungsbedingungen, sichere Transport- und Handhabungsverfahren, um Verunreinigungen, Beschädigungen oder Diebstahl zu vermeiden.
3. Interne Prüfung: Vor der Beantragung der Zertifizierung ist es ratsam, ein internes Audit durchzuführen, um sicherzustellen, dass alle Prozesse den GDP-Anforderungen entsprechen.
4. Einreichung des Antrags: Das Unternehmen reicht bei der Aufsichtsbehörde einen Antrag auf GDP-Zertifizierung ein. Dieser Antrag enthält alle erforderlichen Unterlagen zur Einhaltung der GDP-Anforderungen.
5. Inspektion: Die Aufsichtsbehörde führt eine Inspektion durch, um zu überprüfen, ob die Vertriebspraktiken den GDP-Standards entsprechen. Diese Inspektion kann Besuche vor Ort und eine Überprüfung der dokumentierten Verfahren umfassen.
6. Zertifizierung: Wenn das Unternehmen alle Anforderungen erfüllt, stellt die Aufsichtsbehörde ein GDP-Zertifikat aus. Diese Zertifizierung ist in der Regel für einen bestimmten Zeitraum gültig, nach dessen Ablauf eine erneute Inspektion erforderlich ist.
Beispiel:
Ein Beispiel aus der Praxis wäre ein Pharmaunternehmen, das von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) die GDP-Zertifizierung erhalten hat. Das in Deutschland ansässige Unternehmen unterzog sich einem gründlichen Audit durch die EMA, bei dem seine Einrichtungen, Prozesse und Unterlagen überprüft wurden, um die Einhaltung der EU-BIP-Richtlinien sicherzustellen.
Beginn des Zertifizierungsprozesses:
Das Verfahren zur Beantragung der GDP-Zertifizierung ist von Region zu Region unterschiedlich. In der Europäischen Union beispielsweise können Unternehmen ihren Antrag über die zuständige nationale Behörde des Mitgliedstaates stellen, in dem sie ansässig sind. Ausführlichere Informationen und Informationen zur Einleitung des Antragsverfahrens finden Sie auf der GDP-Seite der Europäischen Arzneimittelagentur: EMA GDP-Leitlinien.
Unternehmen in anderen Regionen wird empfohlen, die Website der jeweiligen nationalen Regulierungsbehörde oder der International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) zu besuchen, um Anleitungen und Ressourcen zur GDP-Zertifizierung zu erhalten.
Benötigen Sie Hilfe bei der Einhaltung der Good Distribution Practices (GDP)?
Machen Sie den nächsten Schritt, um die Rolle des BIP bei der Aufrechterhaltung der Produktqualität und dem Schutz der öffentlichen Gesundheit zu gewährleisten.
Einen Termin vereinbarenWarnbrief: Die Folgen der Vernachlässigung guter Vertriebspraktiken
Empfänger: XXX Company, eine auf sterile Arzneimittel spezialisierte Mischapotheke.
Problem: Unzureichende Kontrolle der Umgebung, in der Arzneimittel hergestellt wurden, was zu potenziellen Kontaminationsrisiken führte.
- Die USFDA hat 2017 ein Warnschreiben an die Xyz Company gerichtet, nachdem bei einer Inspektion erhebliche Verstöße gegen die FDA-Vorschriften zur aktuellen guten Herstellungspraxis (CGMP) festgestellt wurden, zu denen auch Aspekte der GDP gehören, wenn es um den Vertrieb von sterilen Produkten geht.
- Bei der Inspektion wurde festgestellt, dass die Xyz Company es versäumt hatte, die Sterilität ihrer Umgebungen sicherzustellen, in denen sterile Produkte zubereitet, verpackt und gelagert wurden. Die FDA stellte fest, dass die Umgebungsüberwachung das Vorhandensein von Mikroorganismen und Sporen in kritischen Bereichen ergab, in denen sterile Produkte exponiert waren.
- Darüber hinaus stellte die FDA fest, dass Cantrell keine angemessenen Maßnahmen ergriffen hat, um eine Kontamination seiner Produkte zu verhindern, einschließlich eines mangelhaften aseptischen Verhaltens des Personals, das die Sterilität seiner Arzneimittelprodukte gefährden könnte.
- In dem Warnschreiben wurde betont, dass die Reaktion der Xyz Company auf die Inspektionsergebnisse nicht ausreichte, um die Risiken, die von der festgestellten Umweltkontamination ausgingen, zu beseitigen, was auf einen Mangel an wirksamen Abhilfemaßnahmen und anhaltende Probleme bei der Einhaltung der Vorschriften hinweist.
- Das Mahnschreiben machte deutlich, dass bei Xyz dringend Verbesserungen erforderlich sind, um die Einhaltung der CGMP- und GDP-Normen zu gewährleisten, insbesondere im Hinblick auf die Sterilität der Produkte.
- Die FDA unterzog Xyz einer verstärkten Kontrolle, um sicherzustellen, dass die Abhilfemaßnahmen wirksam umgesetzt wurden.
- Dem Unternehmen drohten potenzielle rechtliche und finanzielle Auswirkungen, falls die Einhaltung der Vorschriften nicht umgehend erreicht würde, einschließlich möglicher Produktrückrufe oder eines Produktionsstopps.
- Nach der Abmahnung wurde die Xyz Company aufgefordert, umfangreiche Korrekturmaßnahmen zu ergreifen, wie z. B. die Verbesserung der Umweltkontrollen in ihren Einrichtungen, die Verbesserung der Mitarbeiterschulung in Bezug auf ordnungsgemäße aseptische Techniken und die Durchführung strengerer Produkttests zur Gewährleistung der Sterilität.
- Das Unternehmen wurde aufgefordert, eng mit FDA-Beratern zusammenzuarbeiten, um die Einhaltung der Vorschriften zu gewährleisten, und der FDA regelmäßig über seine Fortschritte zu berichten.
Dieser Fall verdeutlicht mehrere wichtige Punkte:
- Umweltkontrolle: Für pharmazeutische Unternehmen, insbesondere für solche, die sterile Produkte herstellen, ist die Aufrechterhaltung einer kontaminationsfreien Umgebung von entscheidender Bedeutung. Eine regelmäßige und strenge Umweltüberwachung ist unerlässlich.
- Einhaltung von CGMP und GDP: Die Integration von CGMP in die GDP für Unternehmen, die mit der Herstellung und dem Vertrieb steriler Produkte befasst sind, ist von entscheidender Bedeutung, um sicherzustellen, dass diese Produkte für den Patienten sicher sind.
- Proaktives Management und Abhilfemaßnahmen: Unternehmen müssen die Einhaltung der Gesundheitsvorschriften proaktiv verwalten und darauf vorbereitet sein, etwaige von der FDA oder anderen Aufsichtsbehörden festgestellte Mängel schnell zu beheben.
- Dieses Warnschreiben an die Xyz Company ist ein Beispiel dafür, wie wichtig die strikte Einhaltung der GDP- und CGMP-Standards ist, nicht nur für die Einhaltung der Vorschriften, sondern auch für den Schutz der Gesundheit von Patienten, die auf die Sicherheit und Wirksamkeit pharmazeutischer Produkte angewiesen sind.
Schlussfolgerung
Die Einführung von GDP in der gesamten Lieferkette für Pharmazeutika und Medizinprodukte verbessert die Rückverfolgbarkeit, Verantwortlichkeit und Zuverlässigkeit der Produkte, die in die Hände der Kunden gelangen. Es sollte jedoch bedacht werden, dass die von Ihnen verwendeten QMS-Tools der Größe Ihres Unternehmens und der Komplexität der zu erledigenden Aufgaben angemessen sein können. Viele Vertriebsunternehmen stellen fest, dass die Wahl eines digitalen QMS, das die erforderlichen Kontrollen bietet, aber auch die Flexibilität, den Ansatz nach Bedarf zu aktualisieren und zu skalieren, für sie oft die sinnvollste Lösung ist.
Nützliche Links:
- https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/compilation-union-procedures-inspections-and-exchange-information_en.pdf
- https://www.cls.co.at/media/files/who_gdp_tr957_annex5_cls_co_at.pdf
- https://picscheme.org/docview/3450
- https://www.fda.gov/
- https://www.fda.gov/https://www.ispe.org/
- https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/compliance/good-distribution-practice
Sagar Pawar
Sagar Pawar, a Quality Specialist at Zamann Pharma Support, brings over 11 years of experience in Quality domain for the pharmaceutical and medical technology industries. Specializing in qualification, validation, Computer System Validation (CSV), and Nitrosamine activities, Sagar is currently focused on enhancing the Zamann Service portfolio by developing and implementing robust strategies to address Nitrosamine-related challenges. Outside of work, Sagar enjoys trekking and cooking. Connect with Sagar on LinkedIn to discuss topics related to equipment qualification, GMP Compliance and Nitrosamine-related challenges.
