Aktuelle behördliche Inspektionsprüfungen zeigen, dass die GMP-Überwachung in der Pharmaindustrie weiterhin sehr intensiv ist. Öffentliche Inspektionsdaten weisen darauf hin, dass etwa 80 % der ausländischen GMP-Inspektionen auf die EU/EWR, die Vereinigten Staaten und die Schweiz konzentriert sind, wo die Aufsichtsbehörden zunehmend risikobasierte Inspektionsmodelle anwenden. In diesem Rahmen konzentrieren sich Inspektoren häufig auf Elemente der Lebenszykluskontrolle, insbesondere auf Stabilitätsdaten und Ablaufentscheidungen.
In der Praxis behandeln Inspektoren die Haltbarkeitsdauer nicht mehr als routinemäßiges Kennzeichnungsergebnis. Stattdessen bewerten sie die Festlegung der Haltbarkeitsdauer als eine kritische Compliance-Entscheidung im Rahmen der Good Manufacturing Practices (GMP). Schwache Stabilitätsstudien, unvollständige laufende Stabilitätsprogramme oder schlecht begründete Verfallsdaten führen häufig zu Fragen im Rahmen von Inspektionen und zu formellen Feststellungen. Daher müssen Unternehmen nachweisen, dass Entscheidungen zur Haltbarkeitsdauer auf belastbaren Daten, wissenschaftlicher Begründung und dokumentierter Kontrolle über den gesamten Produktlebenszyklus beruhen.
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Was die Bestimmung der Haltbarkeitsdauer gemäß GMP-Anforderungen bedeutet
Die Bestimmung der Haltbarkeitsdauer stellt eine behördliche Entscheidung und keine kommerzielle Präferenz dar. Im Rahmen der GMP-Anforderungen an Stabilität müssen Unternehmen nachweisen, dass ein Produkt während der gesamten angegebenen Haltbarkeitsdauer innerhalb der Spezifikation bleibt. In der Praxis erwarten die Aufsichtsbehörden, dass Verfallsentscheidungen auf validierten pharmazeutischen Stabilitätsprüfungen beruhen, unterstützt durch repräsentative Chargen im Produktionsmaßstab und genehmigte Stabilitätsprotokolle. Darüber hinaus bewerten Inspektoren, ob sich Stabilitätstrends klar mit kritischen Qualitätsattributen und Ergebnissen zur Patientensicherheit verknüpfen lassen.
Gleichzeitig prüfen Inspektoren, wie die Begründung der Haltbarkeitsdauer mit dokumentierten GMP-Verantwortlichkeiten in Einklang steht. Sie achten auf wirksame Änderungssteuerung, klar definierte Zuständigkeiten und den Nachweis, dass Verfallsentscheidungen während des gesamten Produktlebenszyklus unter Kontrolle bleiben.